Чтобы определить присутствие вируса, безмикробные экстракты, полученные из патологического материала, вводят рыбам или высевают на тканевые культуры. Так как вирусные болезни рыб недостаточно изучены и неизвестна восприимчивость рыб к вирусам, одновременно заражают рыб нескольких видов разными способами. Материал вводят внутрибрюшинно, внутримышечно, подкожно, в мозг, кровь; наносят на кожу или скармливают.
Результаты считают положительными тогда, когда у рыб после соответствующего инкубационного периода появляются симптомы болезни и когда путем пассажей удается перезаразить других рыб. Если при первичном заражении рыбы не заболевают, то через 5- 7 дней здоровых рыб убивают, а их органы используют как материал для заражения следующей партии рыб. Таких бессимптомных, или так называемых слепых, пассажей делают обычно три. От каждого пассажа берут материал для гистологического исследования, учитывая возможность бессимптомной инфекции у экспериментально зараженных рыб.
При исследовании материалов в тканевых культурах можно использовать культуры фиксированных тканей и однослойные клеточные культуры. Для заражения используют пробирки с хорошим клеточным монослоем или зоной роста вокруг эксплантата. Питательную среду отсасывают и в каждую пробирку вносят по 0,1-0,2 мл исследуемой суспензии, приготовленной на буферных растворах Хенкса или Эрла. Одновременно в пробирки вносят по 0,8-0,9 мл питательной среды с 2-3% сыворотки.
Исследуемые материалы, особенно суспензии кишечного содержимого, иногда обладают токсическими свойствами для клеток культуры и в течение ближайших суток вызывают появление округлых и дегенерированных клеток. Поэтому материал рекомендуется отсасывать через 30-60 мин после контакта его с клетками и после этого добавлять 1 мл питательной среды.